Pierwszych mieszkańców udokumentowano w czasach prehistorycznych. Jednym z najstarszych znalezisk jest szczęka praczłowieka w jaskini Šipka w Štramberku, gdzie ludzie ukrywali się 32 000 lat temu. Ważnym dowodem na obecność człowieka jest posąg Wenus w Landek Parku, mający 23 tysiące lat. Na wzgórzu Landek w Ostrawie odkryto także archeologicznie najstarsze wykorzystanie węgla kamiennego przez człowieka. Miejsce w Archeopaku Podobora, gdzie odkryto i odrestaurowano słowiańskie grodzisko, odnosi się do pierwszej słowiańskiej osady. Od XII wieku w ramach kolonizacji niemieckiej na te tereny przybyli nowi mieszkańcy. Przez ten teren prowadził Bursztynowy Szlak, łączący północną i południową Europę.

Najważniejszymi miastami średniowiecznymi były głównie centra księstw śląskich: Opawy i Cieszyna, a wśród miast morawskich dominował Nowy Jiczyn. Zasadnicze znaczenie dla rozwoju regionu miała industrializacja, która rozpoczęła się w drugiej połowie XVIII wieku. W zachodniej części rozwijał się przemysł tekstylno-szklarski (Krnov, Vrbno pod Pradědem), na wschodzie dominował przemysł wydobywczy (Orłowa, Karwina, Ostrawa) i pokrewna działalność hut żelaza, zakładów chemicznych i maszyn. Większość regionu obejmowała obszar byłego austriackiego Śląska, który zajmował część byłych księstw śląskich.

Region północno-morawsko-śląski położony jest w najbardziej na wschód wysuniętej części Republiki Czeskiej, która jest częścią Europy Środkowej. Od wschodu graniczy z Orawą (Słowacja), od północy z województwem opolskim i śląskim (Polska). Na południu graniczy z regionem Moraw Wschodnich, a na południowym zachodzie z Morawami Środkowymi i Jesionikami.

Do centrum regionu, miasta Ostrawy, można bardzo łatwo dojechać samochodem lub pociągiem z Pragi, Wiednia, Bratysławy oraz z miast w polskiej części Śląska. Regularne połączenia lotnicze pozwalają odwiedzać gości z bardziej odległych miejsc.

Do najważniejszych miast średniowiecznych należały głównie centra księstw śląskich, tj. Opawa i Cieszyn, a wśród miast morawskich dominował Nowy Jiczyn. Dla rozwoju regionu fundamentalne znaczenie miała industrializacja, która rozpoczęła się w drugiej połowie XVIII wieku.